El Protocolo de Palermo es un acta rubricada por el Gobernador y Capitan General Justo José de Urquiza en representación de Entre Ríos, que al realizarse en su residencia por ese entonces, Palermo de San Benito, ubicada en lo que hoy sería Avenida del Libertador y Sarmiento, cerca de lo que es el Parque Tres de Febrero en la Ciudad de Buenos Aires, tomándola para sí mismo, luego de derrotar a Rosas en la Batalla de Caseros unos 2 meses antes en Febrero de este mismo año, y es de esta finca que el tratado tomó su nombre, celebrada dicha acta frente a los gobernadores de Buenos Aires y Corrientes, Don Vicente López por la primera, de manera provisoria, y el General Don Benjamín Virasoro por la mencionada Corrientes y un representante de la provincia de Santa Fe, que sería Don Manuel Leiva.

Por la misma se investía a Urquiza como representante en las relaciones exteriores y en los negocios generales de la República. Se resolvía hacer efectivo el Pacto Federal, constituído entre Buenos Aires, Santa Fe y Entre Ríos años atrás el 4 de enero de 1831, en cierta forma se proclamaba este Pacto Federal de 1831 como una primera Constitución, restableciendo además la Comisión Representativa de Santa Fe.

Luego había que retransmitir esto al resto de los Gobiernos Confederados, es decir que el presente Pacto de Palermo sea puesto en conocimiento de las demás provincias y aprobado por estas, con la puntual intención y objetivo final de dejar clara la unión nacional frente al exterior, era un paso previo más, antes de llegar a convocar a un Congreso General Federativo, que se daría un año más tarde en el Congreso Nacional Constituyente en Santa Fe el 8 de enero de 1853, donde florecería frente a todas las diferencias, la unión bajo una carta magna que conformaría una Nación, la Constitución de 1853.